前列腺癌

      前列腺癌是男性最常見的癌癥之一,2012年,在美國、法國、德國、意大利、西班牙、英國和日本等主要藥物市場,前列腺癌的發病率為140/10萬每年。根據美國癌癥協會(ACS)報道,預計2019年新增174,650病例,有31,620人將死于前列腺癌。在中國,2009年前列腺癌發病率約為10/10萬每年,但隨著經濟的快速增長,預計2022年發病率增加到40/10萬每年,每年新增病例40萬。

      早期的前列腺癌對去勢治療敏感,疾病控制較好,但大多數患者最終疾病將轉變為去勢抵抗性前列腺癌(CRPC),其中以轉移性CRPC (mCRPC)居多。CRPC轉變的確切機制尚不明確,但研究認為雄激素受體(AR)信號的重新激活起到了重要作用。目前,阿比拉特龍(一種雄激素受體阻滯劑)和Enzalutamide(一種AR拮抗劑)等新療法已被批準用于mCRPC治療。

HC-1119

     海創藥業首個化合物HC-1119是一種新的雄激素受體(AR)拮抗劑,是恩雜魯胺的氘代產品,目前正在開展針對mCRPC患者的全球多中心III期臨床試驗,該產品已獲得中國、美國、日本、歐洲等國家和地區的20余項專利授權。

     臨床前和臨床資料顯示,HC-1119和恩扎魯胺具有相同的主要代謝物M1(非活性)和M2(活性),其中M2與母體藥物M0 (HC-1119或恩扎魯他胺)活性相似。恩雜魯胺的氘化阻礙了M2和M1的代謝,因此HC-1119具有較高的M0,但M2和M1暴露較少。I期臨床數據還表明,80 mg劑量時HC-1119的血漿活性藥物暴露量(M0+M2)與160 mg臨床劑量水平下的恩雜魯胺相似。在臨床試驗中,服用恩雜魯胺的患者約有1%會產生癲癇發作。通常認為,M0和M2透過血腦屏障(BBB),抑制氯離子門控的GABA-A受體是恩雜魯胺誘發癲癇發作的原因。研究表明,與M0相比,M2具有更強的透過腦血屏障的能力,同時M2抑制GABA-A受體的活性更強。在相同的血漿暴露水平下,HC-1119在腦中M0和M2的暴露量將顯著低于恩雜魯胺M0和M2在腦中的暴露量。因此,HC-1119有可能通過降低劑量(III期臨床試驗中HC-1119每天劑量為80毫克)和更高的安全性而優于恩雜魯胺。


自由容器
HP501

       HP501 是海創藥業自主研發的用于治療高尿酸血癥和痛風的 1 類新藥,目前正在開展中國I期臨床試驗。HP501是一種尿酸轉運體(URAT1)抑制劑,通過抑制尿酸在腎臟中的再吸收而增加尿酸的排泄,從而達到降低血尿酸的目的。

       痛風是一種由高尿酸血癥引起的常見疾病。痛風在美國的患病率從1988-1994年的2.64%上升到2007-2010年的3.76% (NHANES)。據估計,中國目前有7000萬高尿酸血癥患者和近2000萬痛風患者。除了引起痛風外,血尿酸的升高還與腎臟、內分泌代謝、心血管和腦血管疾病等全身性疾病的發生和發展有關。

       目前,治療高尿酸血癥的藥物主要分為三類:1)黃嘌呤氧化酶抑制劑;2)尿酸氧化酶;3)URAT1抑制劑。單純應用黃嘌呤氧化酶抑制劑治療高尿酸血癥的患者中,約40%-60%不能將血尿酸濃度控制在理想水平。而尿酸氧化酶具有在重組蛋白分子應用后產生抗體的風險,限制了該類藥物的廣泛應用。URAT1抑制劑苯溴馬龍具有線粒體毒性,給藥后有暴發性肝炎的風險,已經從歐洲市場撤出,且從未在美國得到FDA的批準,目前只有包括日本和中國在內的少數國家仍在使用這種藥物。

雷西納德是FDA最新批準的藥物,在III期臨床試驗中,400毫克/天劑量組的血尿酸顯著降低,但是一些受試者出現血肌酐升高。因此,開發更好、更安全的高尿酸血癥治療藥物是臨床實踐的迫切需要,必將產生巨大的社會效益和經濟效益。
HC-X025 (AR protac)

       海創藥業還致力于解決癌癥治療耐藥問題的新藥研究。HC-X025是一種PROTAC分子,通過降解全長AR(Full-length AR)和AR剪接突變體從而達到抑制癌細胞生長的目的。目前認為,現有的療法(雄激素受體抑制劑或雄激素合成阻斷劑)治療失敗后AR突變(點突變或C端缺失的剪接突變體)是前列腺癌產生耐藥的主要機理。我們的最終目標是找到一種小分子,同時針對全長AR和剪接變體進行降解。該PROTAC項目接近PCC階段。

HP510

       HP510是一種表觀遺傳調節劑,AR信號通路上游靶點,用于治療攜帶AR突變的mCRPC患者。該項目正處于IND研究階段,預計2020年底向FDA提交IND。臨床前動物研究表明,該化合物單用或與其他療法聯用,在22RV1和VCaP人源異體移植瘤顯示了很好的療效。


  我們的終極目標是與疾病作斗爭,歡迎投資者、制藥公司和學術機構與我們合作。

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